Дапсон-Фатол (МНН дапсон) — противолепрозное средство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов, особенно высоко эффективен против Mycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределах нанограммов, поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25 мг в день), Plasmodium, Pneumocystis carinii. Механизм действия предположительно имеет, по крайней мере, 2 точки приложения: с одной стороны, образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместо п-аминобензойной кислоты), а с другой стороны, происходит угнетение фермента дигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушения функций других систем, например, дигидрофолатредуктазы. Ее функция заключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Предположительно кроме антибактериального эффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности Дапсон способен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепи миелопероксидаза – пероксид водорода – галогенсодержащие соединения.

Были описаны также другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса, системы комплемента при его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторых лизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин и наконец, угнетение связывания лейкотриена В4 с его специфическими рецепторами. Влияние на иммунную систему, очевидно, также является важным свойством дапсона, наряду с его анальгезирующим и противовоспалительным действием, выявленным в эксперименте. Дапсон усиливает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяет снизить их дозы, особенно протионамида.

Фармакотерапевтическая группа
Код АТС — J04BA02, противомикробные препараты для системного применения, препараты, активные в отношении микобактерий, противолепрозные препараты.

Регистрационный номер: ЛСР — 004694/08 от 20.06.08
Торговое название: Дапсон-Фатол
Химическое название: 4,4′ — сульфонил-дианилин, 4,4′ — диаминодифенилсульфон
Лекарственная форма: таблетки, 1 таблетка содержит:
Активные вещества: дапсон — 50,00 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон, кросповидон, кремнезем коллоидный, магния стеарат (растительный).
Белые круглые двояковыпуклые таблетки с риской для разлома на одной стороне.

Фармакокинетика
Дапсон практически полностью всасывается (70–80%) после перорального приема. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 2–6 часов. При дозе 100 мг в день концентрация достигает 1,7 мг/л при однократном приеме, 3,3 мг/л в состоянии равновесия и падает до 0,7–1,8 мг/л через 24 часа. 70–90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различные ткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям в плазме. Дапсон также может проникать в во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Период полувыведения дапсона относительно долгий, в среднем около 30 часов. Около 90% от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится через, примерно, 9 дней, но при длительном лечении дапсоном активный ингредиент обнаруживается в организме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Такие большие значения периода полужизни и времени выведения объясняются высокой степенью связывания дапсона с белками плазмы и гепатоэнтеральной циркуляцией. Однако относительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсон подвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсона является его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсона отвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характерна гепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками, в значительной степени в виде метаболитов, и на 10% с калом.

Показания к применению
для лечения лепры — в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры.
герпетиформный дерматит (дюринга)
буллезный пемфигоид (в комбинации с кортикостероидами и иммуносупрессорами или монотерапия при легком течении)
в отдельных случаях — лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Побочное действие
Со стороны кровеносной системы: гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, эозинофиллия, агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома: наблюдаются лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набухание лимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия и анемия, в тяжелых случаях — мультиформная эритема или эксфолиативный дерамтит.
Со стороны нервной системы: периферические нейропатии, головокружение, нарушение зрения, психоз, бессонница.
Прочие: в начале лечения возможны головные боли, боли в животе и тошнота, рвота, панкреатит, лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминемия без протеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфиртильность у мужчин, системная красная волчанка, синдром подобный инфекционному мононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.
В очень редких случаях возможны агранулоцитоз, периферическая моторная нейропатия и гипоальбуминемия.

Противопоказания
гиперчувствительность к дапсону или другим компонентам препарата, к сульфонамидам и сульфонам.
тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 10г%). в чрезвычайной ситуации (например, при синдроме дюринга-брокка) может возникнуть необходимость проведения лечения дапсоном при строгом контроле в первую очередь формулы красной крови.
тяжелые заболевания печени.
детский возраст до 18 лет.

Особые указания
Если при приеме препарата наблюдается появление кожной сыпи, прием препарата следует немедленно прекратить и тотчас же обратиться к врачу.
С осторожностью применять дапсон у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г6ФДГ), так как в этом случае существенно возрастает риск развития побочных эффектов. В чрезвычайном случае необходимо попытаться ограничиться половиной от обычной рекомендованной дозы.
Необходимо регулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (клинические анализы крови в начале терапии еженедельно, а через несколько месяцев ежемесячно).

В случае значительного снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов или гемопоэза лечение дапсоном следует прервать.
Следует учитывать, что побочные эффекты со стороны красной крови обычно более выражены у детей и пожилых пациентов.
Применение препарата при беременности и кормлении грудью
При необходимости применения дапсона при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 месяца беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случае крайней необходимости с соблюдением особой осторожности. Поскольку дапсон секретируется в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, следует отказаться от кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
Дапсон увеличивает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяет снизить их дозы, особенно протионамида.
Рифампицин увеличивает плазменный клиренс дапсона и понижает уровень дапсона в 7-10 раз.
При одновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскреции дапсона и увеличение его концентрации в крови.
Пириметамин может изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (объем распределения, концентрация препарата в плазме и слюне).
Прием циметидина и умеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.
Триметаприм влияет на уровень дапсона и наоборот.

Способ применения и дозы
Внутрь. Лучше всего принимать после еды, запивая большим количеством воды. Один день в неделю препарат не принимают (например, по воскресеньям).
Режим дозирования индивидуальный. средняя доза препарата составляет 50–100 мг дапсона, т.е. 1–2 таблетки в день, 6 дней в неделю. Если не прописано иное, действуют следующие указания по дозировке:
Лепра: средняя суточная доза составляет 50-100 мг (1–2 таблетки) в день. Прием препарата длительный в течение ряда лет.
Герпетиформный дерматит (дюринга): лечение следует начинать с 2 таблеток в день (100 мг дапсона) в течение 1 недели. Затем доза может быть увеличена до 4 таблеток (200 мг дапсона) до достижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться к наименьшей дозе – 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периода времени можно принимать по 300 мг дапсона (6 таблеток) в день, хотя необходимо стремиться к поддерживающей дозе по 50 мг дапсона в день, чего можно достигнуть путем комбинации препарата с кортикостероидами.
В случае если клиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта, назначение аглютеновой диеты может способствовать успеху терапии и позволить снизить дозу препарата.
Продолжительность лечения при синдроме Дюринга – длительная, в течение многих лет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при применении кортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются в зависимости от конкретного случая.
Буллезный пемфигоид — 100-150 мг/сут.
Васкулит – 50-150 мг/сут.

Форма выпуска
Таблетки 50 мг. По 25 таблеток в блистер. По 4 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Руководитель проекта:
Елена Орехова
+7 495 921-25-15 доб. 225
e.orekhova@medintorg.ru
Этот препарат также представлен на сайте dapson.ru